Kad je 2004. završila sa snimanjem hit serije "Prijatelji" Jennifer Aniston jasno je dala do znanja kako želi zasnovati obitelj sa suprugom Bradom Pittom, ali umjesto radovanja majčinstvu, 54-godišnja glumica iskusila je veliku tugu zbog propasti svog braka. U vrijeme kad je odglumila posljednje i vrlo emotivne scene kultne serije, njezin je suprug Brad bio na snimanju filma "Gospodin i gospođa Smith" s Angelinom Jolie. Par je kasnije priznao kako su se na setu i zaljubili, a u siječnju 2005. Brad i Jennifer objavili su kako se rastaju.
U nedavno otkrivenom intervjuu za Vanity Fair u rujnu te iste godine tada 36-godišnjoj Aniston srce se slomilo kad joj je novinar iznio glasine kako je Angelina već trudna, i to dva mjeseca prije no što je razvod između Brada i Jen finaliziran. Novinar je opisao kako je glumica izgledala kao da ju je netko ranio ravno u srce, te je plakala u tišini nekoliko minuta ne mogavši zaustaviti suze prije no što je kimnula glavom, previše povrijeđena da bi išta odgovorila.
Po pitanju toga je li povjerovala u trač da su Brad i Ange imali pravu izvanbračnu aferu, Jennifer je rekla da je svjesno odlučila vjerovati Bradu, ali je dodala: "U ovom trenutku ne bi me ništa iznenadilo, ali radije bih mu vjerovala". Kako su tada govorili zajednički prijatelji, Brad je želio otkriti što želi od života kao samac, a Jennifer je uvjerio kako se "ne radi o drugoj ženi". Međutim, njezino je povjerenje bilo poljuljano kad su isplivale fotografije Brada kako se poput brižnog oca igra na plaži s Angelininim sinom Maddoxom u Africi krajem travnja te kobne 2005.
"Bila bih robot kad bih rekla da nije bilo trenutaka kad sam osjećala bijes, povrijeđenost i neugodnosti. Ne znam što se dogodilo. Ima puno toga što ne razumijem, puno toga što ne znam i što uistinu nikad neću znati. Moram misliti da sam iz nekog razloga to prizvala u svom životu. Moram tako razmišljati jer je inače sve to jednostavno okrutno", kazala je Aniston.
I Brad i Angelina oduvijek su poricali bilo kakvu ljubavnu vezu dok je on još bio u vezi s Jennifer. Unatoč svom očaju, Jennifer je naglašavala kako je "sretna što je iskusila brak s ‘izuzetnim‘ Bradom" i tvrdila kako će ga "voljeti do kraja života". Brad se oženio Angelinom, no razveli su se u žestokoj svađi 2016. i još uvijek vode mučnu bitku oko skrbništva. Prije razvoda postali su roditelji šestero djece. Pitt je s Jennifer ostao dobar prijatelj, a kazao je i kako joj se 2017. ispričao zbog boli koju joj je nanio.